大家好，今天跟大家共享一篇题为Epigenetic progr amming mediates abnormal gut micro biota and disease suscep tibility in offspring with prenatal dexame thasone exposure（表不雅遗传顺次介导产前斗争地塞米松的后代肠谈微生物群十分和疾病易理性）产前地塞米松清楚(PDE)可导致成年后代对多样疾病的易理性加多迪士尼彩乐园Ⅱ，但其对肠谈微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关系仍不明晰。
01
考虑配景
产前地塞米松清楚 （PDE） 可导致成年后代对多样疾病的易理性加多，但其对肠谈微生物群构成的影响以及与疾病易理性的关系仍不明晰。在这项考虑中，咱们发现接收产前地塞米松诊治 （PDT） 的 6 个月大婴儿肠谈微生物群的性别互异变化在胆汁酸代谢编削的 2.5 岁以下的女婴中捏续存在。
PDE 雌性后代大鼠发扬出肠谈微生物群的定植和构成十分，对胆汁淤积性肝毁伤的易理性加多。PDE 后代肠谈微生物群定植十分可归因于降生前后 CDX2 抒发镌汰引起的 Muc2 抒发阻挠。陆续动物和细胞执行，咱们进一步阐发地塞米松不错通过激活 GR/HDAC11 信号传导和交流 CDX2 表不雅遗传修饰来阻挠 Muc2 抒发。本考虑讲授了宫内肠发育不良 PDT 后代的十分肠谈微生物群和疾病易理性。
伸开剩余87%见图一
PDT 对 6 月龄婴儿肠谈菌群构成的影响。
图一
（A） 用 envfit 探员用多样身分讲授 6 个月婴儿的微生物组方差。R2，微生物组分离协变量的决定统共。
（B 和 E）女性和男性婴儿肠谈微生物群的 Chao1 指数。
（C 和 F）女性和男性婴儿肠谈微生物群的 Shannon 指数。
（D 和 G）基于女性和男性婴儿肠谈微生物群 Bray-Curtis 距离的主坐标分析 （PCoA） 图。
（H 和 I）在女婴和男婴中通过 MaAsLin2 调整其他羼杂身分后，属水平上与 PDT 干系的细菌。红色，PDT 含量较高;蓝色，PDT 较低，在 p < 0.05 时具有显耀干系性（漏洞发现率 [FDR] 已革命）。
（J） 女婴每克粪便样本的嗜粘卵白阿克曼菌拷贝数。
见图二 PDE 对产后不同时候点雌性子代大鼠肠谈菌群定植和构成的影响。
孙洪道，1919年出生在四川省巴中南江县大河镇孙家山人，1933年，红四方面军转战到川陕一带，路过他家乡，从此参加了红军的队伍，彩娱乐（中国）股份有限公司几十年都没有回到家乡。
图二
（A - D）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠谈菌群的 Chao1 指数。
（G至H）PW2、PW4、PW6 和 PW12 肠谈菌群的香农指数。
（I-L）基于 PW2、PW4、PW6 和 PW12 处肠谈微生物群的 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图。
（M-P）PW2、PW4、PW6 和 PW12 物种水平肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。
（Q—S）粪便中乳酸菌、拟杆菌属和葡萄球菌属的相对品貌。
（T-V）粪便中罗伊氏乳杆菌、约翰逊乳杆菌和肺炎克雷伯菌的相对品貌。
（W） PW5 雌性后代大鼠粪便中丁梭菌的相对拷贝数。
（X） PW5 雌性后代大鼠粪便中啮齿柠檬酸杆菌的相对拷贝数。
见图三PDE 对 PDE 雌性子代大鼠不同降生后时辰点结肠功能的影响偏执与肠谈菌群的关系迪士尼彩乐园Ⅱ。
图三
（A 和 H） 结肠 Muc2 Tjp1 Cldn1 Il6 Il1b 和 Tnf 在 PW2 和 PW12 位点的 mRNA 抒发。
（B 和 I）PW2 和 PW12 结肠基因抒发与肠谈菌群变异之间的关系高傲在 dbRDA 图中。
（C、D、J 和 K）PW2 和 PW12 处 Muc2 的卵白水平。
（E 和 L）PW2 和 PW12 结肠的 PAS 染色 （100× 和 200×）。
（F、G、M 和 N）使用 ImageJ 分析 PW2 和 PW12 中的杯状细胞数目和粘卵白密度。
见图四
PDE 对雌性子代大鼠降生前后结肠 Muc2 和 CDX2 抒发的影响。
图四
（A 和 B） Muc2 和 CDX2 在 GD20 位点的 mRNA 抒发。
（C-E）使用 ImageJ 分析的 GD20 时 Muc2 和 CDX2 的卵白质水平。
（F） PW2 和 PW12 的 CDX2 mRNA 水平。
（G 和 H）PW2 和 PW12 细胞核中的 CDX2 卵白水平。
（I 和 J）GD20 细胞核中的 GR 卵白水平。
（K 和 L）HDAC11 卵白水平为 GD20。
（M-O）GD20、PW2 和 PW12 的 CDX2 驱动子区域的 H3K14ac、H3K9ac 和 H3K27ac 水平。
见图五地塞米松对 LS174T 细胞 MUC2 抒发的影响偏执表不雅遗传机制。
图五
（A） 不同浓度地塞米松处理后 LS174T 细胞中 MUC2 mRNA 的抒发。
（B） CDX2 mRNA 抒发。
（C-E）使用 ImageJ 分析的 CDX2 和 MUC2 卵白水平。
（F 和 G）LS174T 细胞 （100×） 的 PAS 染色，使用 ImageJ 分析粘卵白分泌率。
（H） 地塞米松 （DEX） 处理或DEX+NC/CDX2 pc DNA3.1 共处理的 LS174T 细胞的 MUC2 mRNA 抒发。
（I 和 J）DEX 处理或DEX+NC/GR siRNA共处理的LS174T细胞的CDX2和MUC2 mRNA抒发。
（K） CHIP 将 GR 卵白与 CDX2 驱动子区推定的 GR 陆续位点特异性陆续。
（长 - 北）HDAC11 mRNA 和卵白水平。
（O） 用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理的 LS174T 细胞的 CDX2 驱动子区的 H3K14ac 水平。
（P） 通过 coIP 分析 GR 和 HDAC11 之间的相互作用。
（Q 和 R）HDAC11 抒发和 H3K14ac 水平用 DEX 处理或用 DEX+NC/GR siRNA 共处理。
（S 和 T）CDX2 和 MUC2 抒发用 DEX 处理或用 DEX+NC/HDAC11 siRNA 共处理。
见图六
编削的肠谈微生物群加多了 PDE 雌性后代大鼠对胆汁淤积性肝毁伤的易理性。
图六
（A - D）对照组和 PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。
（E） 对照组和 PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。
（F-H）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及对照组和 PDE 组肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分 > 3）。
（I） 对照组和 PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。
（J-L）Shannon 指数、基于 Bray-Curtis 距离的 PCoA 图以及 p 对照和 p-PDE 组中肠谈微生物群的 LEfSe 分析 （LDA 评分> 3）。
（M-P）p 对照组和 p-PDE 组的血清 TBA、ALT、AST 和 ALP 水平。
（Q） p 对照组和 p-PDE 组的肝脏 H&E 染色 （100×）。
（R） p 对照组和 p-PDE 组的血清胆汁酸代谢谱。
（S） 血清 TDCA 与 DCA 的比率。
（T） 粪便 BSH 抒发。
02
考虑论断
咱们的考虑效果标明，产前清楚于地塞米松的女性后代的定植十分和肠谈微生物群构成发生编削。临床、动物和细胞执行进一步敷陈了介导 PDE 后代肠谈菌群十分定植的宫内表不雅遗传编程机制偏执对胆汁酸代谢的潜在影响。
在子宫内，地塞米松不错激活大鼠胎儿肠谈杯状细胞中的 GR，并伙同 GR 易位到细胞核中。一方面，激活的 GR 径直与 CDX2 的驱动子区陆续，阻挠其转录抒发。另一方面，激活的 GR 将 HDAC11 召募到细胞核并镌汰 CDX2 驱动子区的 H3K14ac 水平，从而阻挠 CDX2 偏执卑劣 MUC2 的转录抒发。
这种由子宫内 CDX2 的十分表不雅遗传修饰引起的 MUC2 抒发阻挠不错捏续到降生后，导致肠杯状细胞合成粘卵白的捏续减少。肠腔粘液零落导致定植造反衡和肠谈微生物群构成编削，从而影响胆汁酸代谢，最终导致胆汁淤积性肝毁伤。本考虑从宫内肠谈发育不良的角度，解读了产前清楚于不良环境身分的后代肠谈菌群失调的酿成，为胎源性疾病的真贵和早期阻挠提供足迹。
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发布于：广东省